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儿童“不明原因肝炎”蔓延至亚洲英国公布最可能的原因

  儿童“不明原因肝炎”蔓延至亚洲英国公布最可能的原因日本厚生劳动省4月25日称,继近日多国陆续报告儿童发生不明原因急性肝炎后,日本也确认了第一例出现类似症状的患儿。

  今年1月以来,美国和欧洲已观察到多起不明原因儿童急性肝炎病例。世界卫生组织4月23日发布报告指出,截至4月21日,11个欧洲国家和美国已报告至少169 例不明来源的儿童急性肝炎病例,至少1例死亡。

  病因、风险因素、传染性都未知,尽管病例持续在多国出现,但世卫组织称跨国旅行或其他国与国间的联系仍无法确定为“传播因素”。

  病例数最多的是英国,25日英国卫生安全局(UKHSA)发布报告称,腺病毒感染结合新冠疫情影响,是引发疾病最有可能的原因。

  4月20日,“医学界”曾在《》一文中对多国暴发的不明原因急性肝炎进行了第一时间报道。

  之所以称为“不明原因”,是因为在这些病例中均未检测到引起急性病毒性肝炎的常见病毒,即甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。

  根据日本卫生部披露的信息,日本的患儿属于“疑似病例”,即发生在2022年1月后,年龄11-16岁,患有急性肝炎(非上述五种常见肝炎病毒感染引起),天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶>500U/L。

  该患儿的病情似乎相对缓和,并未进行肝移植,新冠病毒和腺病毒感染检测均为阴性,目前已经出院。但放眼全球的169例儿童病例中,已有至少1人死亡,17名需要进行肝移植。

  美国阿拉巴马大学伯明翰分校儿科肝移植项目医学主任Helena Gutierrez对媒体透露,美国9名患儿病得很重,从严重肝炎到急性肝功能衰竭。UKHSA则表示,大多数受影响的儿童年龄在 5 岁或以下,并且有肠胃炎症状,包括腹泻和恶心,随后出现黄疸或皮肤和眼睛发黄,表明肝脏正在挣扎。

  而比起现有病例,学界更担忧的是肝炎的起源,这至今仍是个谜。英国方面称,目前没有信息提示英国的114例病例是否相关,甚至不清楚它是否具有传染性。

  根据各国研究机构的推测,腺病毒感染是最有可能的病因之一。现有的169例病例中,74 例在实验室中检测到腺病毒,其中18例被确定为腺病毒-41型。同时,英国、荷兰也接连报告称,近日观察到社区中的腺病毒传播显着增加。

  UKHSA 临床和新发感染主任Meera Chand 博士表示,越来越多地证据表明,儿童突发性肝炎病例的增加与腺病毒感染有关。

  但世卫组织则认为这只是一种假设,因为腺病毒不是第一次出现,但以前没有足够的病例表明它能造成如此严重的临床肝炎症状。美国健康医疗网站“STAT”则报道称,腺病毒-41型与免疫功能低下的儿童肝炎有关,但尚未发现会导致以前健康的儿童出现这种情况。

  “就在发病前1周,这些孩子十分健康。他们没有任何重要的既往病史,如潜在的免疫缺陷或接受过免疫抑制剂治疗。”《欧洲监控》4月14日发表研究称。

  该研究针对的是苏格兰地区13名患儿,当时全英国已有约60例感染患儿,而截至4月21日,这一数字上升至114例。此外西班牙报告了13例、以色列12例、美国9例。

  在目前已知的169例患儿中,还有20人感染了新冠病毒,19人同时感染了腺病毒和新冠病毒。

  尽管新冠感染的占比不高,同时急性肝炎并不是新冠感染常见的并发症,但UKHSA在25日的报告中表示,新冠疫情的附带影响仍是此次肝炎暴发最可能的原因。

  这种假说的理论依据是,新冠大流行期间的管控措施让儿童与外界病原体接触的频率降低,当重新开放后,由于既存免疫的减退,即长期未受到病原体免疫刺激,再次碰到腺病毒时不仅感染风险增加,感染后的症状也将变得更加严重。

  此外,腺病毒感染伴有既往新冠病毒或其他感染病史、腺病毒感染合并当下新冠病毒或其他病原体感染则分别位居第2、3位。另外可能的原因还包括:

  出现了一种新的腺病毒变异株;暴露于药物、毒素或环境中未知的肝损伤相关物质;一种单独或联合感染的新型病原体。最不可能的则是出现了一种全新的新冠病毒变异株。

  值得一提的是,由于“腺病毒载体疫苗”的存在,其与“不明原因肝炎”是否存在关联,此前各类社交媒体上都曾有过讨论。但英国卫生部官员已排除了这种可能性,因为英国病例中的儿童都没有接种过疫苗。美国的情况也相同。

  由于起因、风险因素、传染性都未知,世卫组织欧洲分部高威胁病原体小组负责人Richard Pebody在接受媒体采访时表示,虽然病例还不多,但后果可能相当严重。而据英国《每日电讯报》报道,英国卫生部官员警告说,如今的病例数仍有可能只是“冰山一角”。

  UKHSA在报告中称,目前已召集了一个由流行病学、病毒学、肝病、儿科、传染病和免疫学专家组成的专家组,将持续对病因进行更全方位的调查。

  4月25日,在里斯本举行的欧洲临床微生物学和传染病大会上,UKHSA临床和新发感染主任Meera Chand博士称,小孩的家人可以放心,因为目前病例依旧相对少见,但应该关注孩子是否出现下列症状,以在必要时寻求儿科医疗建议,包括:

  始终感觉异常疲惫、食欲不振、眼睛或皮肤开始变黄(黄疸)、深色尿液、苍白或灰色的粪便、皮肤发痒、肌肉和关节疼、高烧。

  而出现包括呕吐和腹泻在内的胃肠道感染症状儿童应留在家中,直到症状停止48小时后才返回学校或托儿所。

  世卫组织则建议,应采取预防腺病毒感染的常规措施,即正确洗手和良好的呼吸道卫生,咳嗽时用口罩遮住肘部内侧,使用一次性纸巾并为封闭的房间通风。

  但世卫组织认为,根据目前已有的信息,不建议对任何发现病例的国家采取旅行或贸易等任何限制。

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